300 μ. Χ. Η Νεάπολις είναι ένα κάστρο-λιμάνι στην πορεία της Εγνατίας οδού. Κομβικό σημείο κάστρο –σταθμός για τις χερσαίες επικοινωνίες και σκάλα για τις θαλάσσιες. Αποτελούσε το καλύτερο στεριανό λιμάνι.
361 -363 μ. Χ. Ο Ιουλιανός οχυρώνει την Νεάπολη.
527-565 μ. Χ. Ο Ιουστινιανός φροντίζει για τα τείχη της πόλεως.
Υστερορωμαική περίοδος. Πιθανότατα ανακατασκευάζεται το υδραγωγείο.
7ος και 8ος αιώνας μ. Χ. Αλλαγή ονόματος σε Χριστούπολη.
9ος και 10ος αιώνας μ.Χ. Η Χριστούπολις παραμένει σταθερά στα χέρια των Βυζαντινών και αποτελεί υπολογίσιμο κάστρο στους στρατηγικούς σχεδιασμούς της Αυτοκρατορίας. Από εδώ περνούσαν τα αυτοκρατορικά στρατεύματα της Κωνσταντινουπόλεως σε κάθε εκστρατεία τους προς τις δυτικές επαρχίες και από εδώ επέστρεφαν στην Βασιλεύουσα.
1097 μ.Χ. Περνούν οι Σταυροφόροι της Α’ Σταυροφορίας και αρχίζει η νορμανδική διείσδυση.
1182 -1185 μ.Χ. Η πόλη κάηκε και πιθανολογείται ότι η καταστροφή έγινε από τους Νορμανδούς.
Στην περίοδο της Φραγκοκρατίας η πόλη περιήλθε σε Λομβαρδούς επικυρίαρχους –φεουδάρχες.
1207 μ.Χ. Πέρασμα από την πόλη του Λατίνου Αυτοκράτορα της Κωνσταντινουπόλεως Ερρίκου κατά την εκστρατεία του στη Θεσσαλονίκη .
1224/1225 μ.Χ. Ο Θεόδωρος, δεύτερος ηγεμόνας του κράτους της Ηπείρου κατέλαβε την Θεσσαλονίκη και αναγορεύτηκε αυτοκράτορας .Καταλαμβάνει και την Χριστούπολη.
1230 μ.Χ. Ήττα του Θεοδώρου από τους Βουλγάρους.
Μέσα 13ου αιώνας μ.Χ. Δυνάμεις της Αυτοκρατορίας της Νίκαιας καταλαμβάνουν το κάστρο.
14ος αιώνας μ.Χ. Δημιουργείται προσωρινά το Θέμα της Χριστουπόλεως με περιορισμένη εδαφική αρμοδιότητα.
1305/1306 μ.Χ. Σώμα καταλανών τυχοδιωκτών–πολεμιστών (πρώην μισθοφόροι του Αυτοκράτορα Ανδρόνικου Β Παλαιολόγου) λεηλατούν την περιοχή. Ο Αυτοκράτορας δίνει εντολή να υψωθεί διατείχισμα στα υψώματα πάνω από την Χριστούπολη για να εμποδίσει την διέλευση των Καταλανών.
1350 μ.Χ. Πραγματοποίηση πειρατικών επιδρομών στη περιοχή της Χριστούπολης.
1356/1357 μ.Χ. Ο Αυτοκράτορας Ιωάννης Ε’ Παλαιολόγος παρέδωσε τη διοίκηση της Χριστουπόλεως στους αδελφούς Ιωάννη και Αλέξιο.
1383 μ.Χ. Η πόλη περιέρχεται σε κατάσταση υποτέλειας στους Οθωμανούς Σουλτάνους, γίνεαται ναυτική βάση και ενδεχομένως απολαμβάνει ειδικό προνομιακό καθεστώς.
1384 -1390 μ.Χ. Η πόλη παραμένει σημαντικός σταθμός στις χερσαίες επικοινωνίες και καλό λιμάνι στα μόλις κατακτημένα εδάφη.
1391 μ.Χ. Εξαγριωμένος ο Σουλτάνος Βαγιαζήτ Α΄ διατάζει την καταστροφή της Χριστούπολης. Η πόλη καταστρέφεται και οι κάτοικοί της όσοι δεν εξανδραποδίζονται, σκορπίζονται στις γύρω περιοχές και πόλεις.